首個且唯一*在華獲批的呼吸道合胞病毒感染預防手段
（2024年1月2日，上海）今天，阿斯利康與賽諾菲共同宣布長效單克隆抗體樂唯初®（Nirsevimab/尼塞韋單抗）正式獲得中國國家藥品監督管理局批準上市，用于預防新生兒和嬰兒由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染（LRTI）。該藥物适用于即将進入或出生在第一個RSV感染季的新生兒和嬰兒。1尼塞韋單抗預計将于2024-2025年RSV感染季在中國上市。
尼塞韋單抗是我國首個且唯一*獲批為保護廣大嬰兒群體應對RSV感染的預防手段，覆蓋人群包括健康足月兒、早産兒及因特殊健康狀況易患嚴重RSV感染的嬰兒。尼塞韋單抗在國内獲批主要基于三項關鍵性臨床試驗結果與中國臨床研發項目。針對所有臨床試驗終點，單次注射尼塞韋單抗針對呼吸道合胞病毒所引起的下呼吸道疾病展示出一緻的療效，可持續保護五個月，即一個典型的RSV感染季。2-5
RSV是一種常見的、具有高度傳染性的季節性病毒。它是引起嬰兒下呼吸道感染（如：毛細支氣管炎和肺炎）最常見的原因，同時也是導緻嬰兒住院的主要原因之一，且大多數因RSV住院的都是足月出生的健康嬰兒。6我國為全球RSV流行高發國家之一。7
四川大學華西第二醫院院長、尼塞韋單抗中國III期臨床試驗主要研究者（PI）劉瀚旻教授表示：“目前尚無針對嬰兒的呼吸道合胞病毒疾病特效治療藥物，且嬰兒期嚴重感染合胞病毒帶來的影響可能是長期的，因此預防成為保護嬰兒的關鍵。尼塞韋單抗作為一種創新的長效單克隆抗體，能夠通過單次注射保護嬰兒們度過呼吸道合胞病毒感染季。此次在國内獲批上市，不僅可以減輕患兒及家庭因合胞病毒感染帶來的疾病負擔，還有望降低兒科因呼吸道疾病引起的醫療系統負擔，這将為中國合胞病毒防控貢獻重要力量。”
阿斯利康全球執行副總裁，疫苗抗體及自體免疫事業部負責人Iskra Reic表示：“尼塞韋單抗将為中國嬰兒帶來首個針對呼吸道合胞病毒引起的嚴重呼吸道疾病的預防手段。尼塞韋單抗是科學創新的成果，表明阿斯利康在滿足最脆弱人群未被滿足的醫療需求和減輕醫療系統負擔上，始終處于領先地位。我們期待能夠從2024-2025年RSV感染季開始在中國提供尼塞韋單抗。”
阿斯利康中國總經理賴明隆表示：“阿斯利康深耕中國逾30年，尼塞韋單抗填補了我國新生兒和嬰兒呼吸道合胞病毒預防領域的空白，對于保護中國嬰兒健康具有裡程碑式的意義。尼塞韋單抗的獲批将為我國新生兒和嬰兒在其人生經曆的首個RSV感染季中提供‘免疫保護傘’，這也再次印證了阿斯利康始終’深耕兒科領域，關愛兒童健康’的不變初心。未來，我們将繼續加速研發創新，進一步豐富産品管線，緻力于滿足中國廣大脆弱人群在健康領域的未竟之需，同時攜手志同道合的合作夥伴，助力‘健康中國2030’目标早日實現。”
尼塞韋單抗于2022年10月在歐盟獲批，用于預防新生兒和嬰兒在第一個RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病。随後，在2023年7月，基于抗菌藥物咨詢委員會（Antimicrobial Drugs Advisory Committee）一緻推薦，尼塞韋單抗獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準。目前，尼塞韋單抗在日本及其他多個市場遞交的上市申請也正在審評之中。
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關于RSV
中國疾病預防控制中心數據顯示，呼吸道合胞病毒（RSV）是我國5歲以下兒童急性呼吸道感染的主要病毒病原體之一，其中1歲以下嬰兒疾病負擔最為沉重。6 嚴重RSV感染的嬰兒可能出現反複喘息或哮喘等，這些都是肺功能受損的表現，對孩子的健康可能造成長期影響。7數據顯示，RSV在兒童病毒性呼吸道感染的病原體中位列前三，并可能出現多種呼吸道病毒混合流行的現象，從而引發兒科的就診負擔和住院壓力。8
關于全球關鍵性臨床試驗
2b期臨床研究（03試驗）是一項随機、安慰劑對照試驗，旨在評估注射150天内尼塞韋單抗對需醫療就診的下呼吸道感染（LRTI）的保護效果。在這項研究中，胎齡29至35周以内的健康早産兒被随機分配（2:1）接受單劑50mg尼塞韋單抗或安慰劑肌肉注射（無論體重如何）。4,9
根據對2b期研究數據的進一步探索确定了尼塞韋單抗的給藥方案，并應用于随後的臨床試驗中。在随後的試驗裡，體重低于5kg的受試者單劑次注射劑量為50mg，體重達5kg或以上的受試者單劑次注射劑量為100mg。4,9
3期MELODY研究（04試驗）是一項在21個國家進行的随機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估注射尼塞韋單抗後150天内對比安慰劑，在進入第一個RSV感染季的健康足月和晚期早産兒（胎齡≥35周）中預防需要醫療就診的下呼吸道感染（LRTI）的有效性。2,3,9
MEDLEY研究（05試驗）是一項随機、雙盲、以帕利珠單抗為對照的2/3期臨床試驗，主要目标是評估尼塞韋單抗在符合接受帕利珠單抗治療的胎齡小于35周的早産兒和先天性心髒病（CHD）和/或慢性肺病（CLD）嬰兒中的安全性和耐受性。2019年7月至2021年5月期間，925名進入第一個RSV感染季的嬰兒被随機分配接受尼塞韋單抗或帕利珠單抗。用藥後360天内，通過監測治療期間出現的不良事件發生率來評估安全性。該研究中，尼塞韋單抗的血清水平（第151天）與3期MELODY臨床試驗的結果相當，表明尼塞韋單抗在該類人群中的保護效果可能與健康足月兒和晚期早産兒相似。相關研究結果于2022年3月發表在新英格蘭醫學雜志（New England Journal of Medicine，NEJM）上。5,9
在2/3期MEDLEY試驗中，尼塞韋單抗的安全性與帕利珠單抗相似，同時與MELODY和2b期試驗中研究的健康足月兒與早産兒的安全性保持一緻。研究中偶見不良反應，報告最多的不良反應包括給藥後14天内出現皮疹（大多數為輕中度）；以及給藥後7天内出現非嚴重的注射部位反應。2,3,5,9
MELODY、2/3期MEDLEY和2b期試驗結果表明，單劑次尼塞韋單抗有助于在第一個RSV感染季保護嬰兒免受RSV感染的侵害。這些試驗涵蓋了廣泛的嬰兒群體，包括：健康足月兒、晚期早産兒和早産兒，以及有特殊健康狀況易患嚴重RSV感染的嬰兒。2-5,9
基于這些試驗結果，公司于2022年起在全球各地陸續遞交産品上市申請。
關于3期MELODY研究（04試驗）的結果
3期MELODY研究已達到主要終點：與安慰劑相比，尼塞韋單抗使RSV引起的LRTI（如毛細支氣管炎或肺炎）就診率降低了74.9% (95% CI 50.6, 87.3; P<0.001) 3，治療組觀察到的事件發生率為1.2%，安慰劑組為5%。在次要終點上，尼塞韋單抗預防住院的有效率為60.2%（95% CI：-14.6, 86.2），治療組觀察到的事件發生率為0.6%，安慰劑組為1.6%。2019年7月至2020年3月期間，1490名嬰兒在RSV感染季開始時被随機分配接受尼塞韋單抗或安慰劑。MELODY研究主隊列的初始數據于2022年3月發表在新英格蘭醫學雜志上。3
關于2b期臨床研究（03試驗）的結果
2b期臨床研究已達到主要終點：與安慰劑相比，尼塞韋單抗使RSV LRTI就診率降低了70.1% (95% CI: 52.3, 81.2)，治療組觀察到的事件發生率為2.6%，安慰劑組為9.5%。2016年11月至2017年12月期間，1453名嬰兒在RSV感染季開始時被随機分配接受尼塞韋單抗（n=969）或安慰劑（n=484）。阿斯利康在南北半球共23個國家的164個研究中心開展了這項研究。研究數據于2020年7月發表在新英格蘭醫學雜志上。4
在預先設定的次要終點上，與安慰劑相比，尼塞韋單抗将需要住院的RSV LRTI就診率降低了78.4%（95% CI 51.9,90.3）。治療組觀察到的事件發生率為0.8%，安慰劑組為4.1%。根據一項針對2b期研究的事後分析（在體重小于5公斤的嬰兒亞組中應用推薦的50mg劑量），尼塞韋單抗預防需要就診的RSV LRTI和需要就診合并住院的RSV LRTI的有效性分别為86.2%（95% CI 68.0, 94.0）和86.5%（95% CI 53.5, 96.1）。4
關于尼塞韋單抗
尼塞韋單抗（Nirsevimab 尼塞韋單抗）是一種單劑次長效抗體，由阿斯利康和賽諾菲利用阿斯利康的YTE技術共同開發與商業化。該藥品旨在保護即将進入或出生在第一個呼吸道合胞病毒（RSV）感染季的新生兒和嬰兒，以及24個月以下在第二個RSV感染季仍易患嚴重RSV疾病的嬰兒。尼塞韋單抗通過單劑次形式為新生兒和嬰兒提供快速的RSV保護，以幫助預防由 RSV 引起的下呼吸道疾病，而無需激活免疫系統。
尼塞韋單抗的給藥時間可設置為RSV感染季開始時。10
尼塞韋單抗已獲得全球多個主要監管機構授予的相關資格認定，以加速其臨床開發，其中包括中國國家藥品監督管理局（NMPA）下屬藥品審評中心授予的突破性療法認定和優先審評資格、美國FDA授予的突破性療法認定、歐洲藥品管理局（EMA）授予的優先藥物資格（PRIME）、以及被日本醫學研究開發署（AMED）選為“促進兒科新藥開發的藥物遴選研究計劃”中的“優先開發藥物”。
關于與賽諾菲的合作
2017年3月，阿斯利康和賽諾菲宣布達成尼塞韋單抗（Nirsevimab）合作開發及商業化協議。根據協議條款，阿斯利康負責産品的開發與生産，賽諾菲負責産品的商業化和營收計量。兩家公司在除美國以外的所有地區分擔成本并分享利潤。阿斯利康基于該協議獲得的收入在公司财務報表中被列為聯盟營收和合作營收。
随着阿斯利康、賽諾菲和蘇庇醫藥（Sobi）對關于尼塞韋單抗在美國開發及商業化的利潤分配協議進行了修訂，蘇庇醫藥與賽諾菲建立了直接合作關系，以此取代了此前于2018年11月與阿斯利康簽訂的參與協議。
聲明：本材料不用于任何推廣目的，相關信息亦不應作為治療或使用建議。如有相關問題請咨詢醫療衛生專業人士。
*：截止到2024年1月2日
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-127686）
文獻參考：
1.樂唯初®藥品說明書
2.Muller WJ, et al. Nirsevimab for Prevention of RSV in Term and Late-Preterm Infants. N Engl J Med. April 5, 2023. DOI: 10.1056/NEJMc2214773
3.Hammitt LL, et al. Nirsevimab for Prevention of RSV in Healthy Late-Preterm and Term Infants. N Engl J Med. 2022;386 (9): 837-846. Doi: 10.1056/NEJMoa2110275
4.Griffin P, MD et al. Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. N Engl J Med. 2020;383: 415-425. DOI: 10.1056/NEJMoa1913556
5.Domachowske J, MD et al. Safety of Nirsevimab for RSV in Infants with Heart or Lung Disease or Prematurity. N Engl J Med. 2022; 386 (9)
6.Ren SHL, et al. Influenza Other Respi Viruses. 2022; 16:789–799
7.Gong L, et al. Risk Manag Healthc Policy. 2021; 14:1525-1531
8.Rah B, et al. Respiratory Syncytial Virus-Associated Hospitalizations Among Young Children: 2015-2016. Pediatrics. 2020;146:e20193611.
9.US FDA. Beyfortus (nirsevimab-alip) Prescribing Information.
10.Centers for Disease Control and Prevention. Vaccines & Immunizations. August 18, 2017. https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/immunity-types.htm. Accessed December 2023.